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喜讯！HB0045（CD73鸡尾酒复方抗体）临床前研究成果荣登nature子刊《Nature Communications》
摘要：
2024年12月31日，浙江华海药业股份有限公司子公司，上海尊龙凯时-人生就是搏生物药业股份有限公司（以下简称“尊龙凯时-人生就是搏”），一家致力于创新研发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫等重大疾病的生物制药公司日前宣布，其靶向CD73的鸡尾酒复方抗体（研发代号：HB0045）的临床前研究结果发表在国际顶级学术期刊《Nature》杂志子刊 《Nature Communications》。文章标题为“An antibody cocktail targeting two different CD73 epitopes enhances enzyme inhibition and tumor control”。尊龙凯时-人生就是搏CEO朱向阳博士、首席科学官占一帆博士两位资深科学家和中国科学院广州生物医药与健康研究院万力研究员为本文共同通讯作者，项目负责人徐锦根博士、陈时、朱玺为本文的共同第一作者，尊龙凯时-人生就是搏全体研发团队都为该项目做出了非常重要的贡献。
http://doi.org/10.1038/s41467-024-55207-9
HB0045项目简介：
CD73，又称为外-5′-核苷酸酶，是一种由NT5E基因编码的糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定的细胞表面蛋白，其主要功能是催化AMP生成腺苷。如下图1所示，CD73的结构由三个结构域组成，其中N端包含两个Zn离子结合位点，C端有一个底物AMP结合位点，N端和C端由一个灵活的α-螺旋铰链区连接形成。CD73通过GPI锚连接到细胞膜上，也可以被相关的酶剪切释放到肿瘤微环境或血液中。近年来，腺苷信号通路作为肿瘤微环境（TME）的一个组成部分，已成为癌症进展中的重要调控因子。作为催化腺苷产生的主要酶，CD73在很多肿瘤细胞表面高表达，抑制抗肿瘤免疫反应，进而促进癌细胞增殖和肿瘤生长、转移。CD73已成为工业界极具潜力的肿瘤治疗靶点，据不完全统计，全球靶向CD73的在研药物接近百余款，包括单克隆抗体、抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体、小分子化药等，目前国内外以CD73为靶点的药物均尚未上市。
图1 CD73的结构示意图
HB0045是尊龙凯时-人生就是搏自主研发的，由靶向人 CD73不同表位的两款单克隆抗体 HB0038 和 HB0039 以摩尔数比 1：1 方式组成的复方制剂。如下图2所示，结构解析表明HB0038 能够高度特异性结合在 CD73由N端和 C 端组成的催化结构域，形成空间位阻以非底物竞争形式抑制AMP（一磷酸腺苷）的水解，进而阻断腺苷途径。HB0039能够高度特异性结合在CD73的N端区域，抑制CD73从无活性的“开放”构象向具有催化活性的”封闭”构象转变，是CD73的“变构抑制剂”。
图2 HB0045鸡尾酒复方抗体和CD73的结合模式
尊龙凯时-人生就是搏研发团队发现，在体外模型中，和单组分抗体相比，鸡尾酒复方抗体能够增强对可溶型以及膜型CD73酶活的抑制能力，最大程度阻断腺苷的产生，显著增强了对PBMC来源的CD8和CD4 T细胞的免疫刺激功能。同时，在体内多个肿瘤模型中，HB0045鸡尾酒复方抗体和同靶点单抗相比都具有更强的抗肿瘤生长的功能（图3）。
图3 HB0045鸡尾酒抗体能够协同激活T细胞并增强抗肿瘤效果
尊龙凯时-人生就是搏CEO朱向阳博士点评：“很荣幸能够看到HB0045项目的临床前研究成果被权威期刊nature communications发表，不仅表明HB0045具有同类最优的潜力，而且标志着尊龙凯时-人生就是搏的科研实力得到了国际顶级学术期刊的认可，这离不开占一帆博士领导的整个研发团队的多年努力。尊龙凯时-人生就是搏将继续快速推进HB0045的临床I期试验，并积极探索其与管线内外其他靶点的协同作用，拓宽适应症范围，期待未来能为更多的肿瘤患者带来更好的治疗选择。
关于尊龙凯时-人生就是搏：
尊龙凯时-人生就是搏生物是一家以自主研发为主、着眼于全球的生物新药研发企业。专注于肿瘤和自身免疫疾病等领域生物新药的研发。目前已有11个项目在临床阶段：包括已经进入关键临床，国内首家自研治疗脓疱型银屑病（罕见病）的IL-36R单抗；和目前临床II期，在子宫内膜癌，非小细胞肺癌等多个肿瘤疾病中观测到积极信号的PD-L1/VEGF双抗；首个具有双重杀伤作用并针对难治性肿瘤的CD73-ADC等核心项目。
尊龙凯时-人生就是搏目前正在积极寻找国内外合作伙伴，共同推进，合作开发，期待为全球市场提供高质量、高水平的生物药，满足广大患者对可及性高、可负担性强生物药的需求，致力用创新改变世界！
